Deficiência endógena de glutationa como a causa mais provável de manifestações graves e morte por nova infecção por coronavírus (COVID-19)
Deficiência endógena de G lutationa como a causa mais provável de manifestações graves e morte por nova infecção por coronavírus (COVID-19)
A glutationa é um tripipeptídeo que consiste em cisteína, glicina e glutamato, o antioxidante mais abundante que evita danos oxidativos das células das espécies reativas de oxigênio (ERO) . A manutenção de concentrações mais altas (milimolares) de glutationa reduzida (GSH) na maioria dos tipos de células destaca seus papéis vitais e multifuncionais no controle de vários processos biológicos, como desintoxicação de compostos estranhos e endógenos, dobragem de proteínas, regeneração de vitaminas C e E, antivirais ação, função mitocondrial, regulação da proliferação celular, apoptose e resposta imune. Considerando as taxas mais altas de doenças graves e morte por nova infecção por coronavírus SARS-CoV-2 (COVID-19) entre pessoas idosas e com comorbidades que levam a pressões severas nos serviços de saúde, é urgente identificar medicamentos eficazes para a prevenção de doenças e tratamento. Apesar de várias publicações relatando efeitos benéficos da glutationa na saúde humana, incluindo defesa antiviral, o papel principal desse poderoso antioxidante na fisiologia e patologia humana e também em um amplo espectro, sua aplicação clínica permanece subestimada. Análise de dados da literatura. I N a fim de obter informação científica relativa a uma possível ligação entre G deficiência lutathione e infecções virais, incluindo o novo coronavus SARS-CoV-2 infecção, os seus factores de risco, os mecanismos .
Análise de dados da literatura
No fim de obter informações científicas sobre uma possível ligação entre a deficiência de glutationa e as infecções virais, incluindo novo coronavírus infecção SARS-CoV-2, seus fatores de risco, os mecanismos e as manifestações clínicas, uma pesquisa bibliográfica foi realizada através de PubMed e Google Scholar publicações (em abril de 15, 2020). Mais de cem artigos e resenhas originais foram encontrados e analisados. Como esperado, numerosos estudos relataram que a deficiência endógena de G lutationa atribuída à diminuição da biossíntese e / ou aumento da depleção, representa um importante contribuinte para a patogênese de uma ampla gama de distúrbios humanos através dos mecanismos que envolvem estresse oxidativo e inflamação. A Figura resume as evidências mais ilustrativas da literatura biomédica, indicando que a deficiência de G lutationa é a explicação mais provável para os achados epidemiológicos da infecção por COVID-19 em relação aos grupos com maior risco de doença e morte graves, e a restauração dessa deficiência pode melhorar as manifestações clínicas e prognóstico significativo nesses pacientes, como foi claramente demonstrado em outras infecções virais respiratórias agudas e doenças pulmonares. Em particular, fortes evidências de estudos em humanos e animais apontam os níveis de G endógenos a lutationa diminui progressivamente com o envelhecimento, tornando as células em idosos mais suscetíveis a danos oxidativos causados por diferentes fatores ambientais, incluindo infecções virais, do que em jovens. A deficiência primária em endógeno Gl utathione, encontrado em muitas doenças crónicas, tais como diabetes tipo 2, obesidade, cancro, doenças cardiovasculares, doenças respiratórias e hepáticos, podem ser deslocados por si redox homeostase em COVID-19 pacientes towar ds estresse oxidativo, exacerbando assim a inflamação no pulmão e vias aéreas que podem levar à síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), falência de vários órgãos e morte. Numerosos estudos demonstraram que os níveis de G reduzido a lutationa nos machos é menor que nas fêmeas. Essa pode ser uma razão pela qual os homens são mais suscetíveis ao estresse oxidativo e geralmente apresentam resultados ruins da infecção por COVID-19 do que as mulheres. Sabe-se que a fumaça do cigarro esgota o pool de G lutationa celular nas vias aéreas, exacerbando os danos oxidativos e a inflamação no pulmão, provavelmente requerendo intervenções médicas intensivas. É importante ressaltar que a G lutationa é conhecida por proteger as células imunes do hospedeiro através de seu mecanismo antioxidante e proporcionar o funcionamento ideal das células do sistema imunológico. Notavelmente, existem evidências de que G lutathione inibe a replicação de vários vírus em diferentes estágios do ciclo de vida viral, diminuindo assim a carga viral e provavelmente impedindo a liberação maciça de células inflamatórias no pulmão ("tempestade de citocinas"). A eficiência antiviral desse tratamento foi demonstrada por um estudo da Flora com colegas de trabalho que mostrou que a administração preventiva de N-acetilcisteína por seis meses (NAC, precursor da glutationa) reduziu significativamente a incidência de episódios aparentes de influenza e do tipo influenza clinicamente aparentes, especialmente em indivíduos idosos de alto risco. Além disso, condições fisiopatológicas, como lesão e inflamação das células pulmonares, encontradas em pacientes com SDRA grave, representam os alvos para o tratamento eficaz da NAC.
Observação de casos covid-19
A equipa de investigação do Kursk State University Medical está envolvido no projeto em genética de re homeostase dox em diabetes mellitus tipo 2 (DM2) desde dezembro de 2016 [5] .Em abril 2020, quatro pa tes do grupo controle, examinada em fevereiro 2020, em contacto com pessoas com COVID-19 co diagnóstico nfirmed (3 pacientes foram colocados em quarentena em casa e um paciente foi internado na Kursk em hospitalar infecciosos) .Blood amostras foram recolhidas a partir dos pacientes e usadas para medir tota l pl asma ROS e GSH níveis imediatamente após a coleta de sangue) .Todos quatro casos eram do sexo feminino, não sm okers, sem doenças crónicas e com teste PCR positivo confirmado por COVID-19.Description dos casos, é apresentada abaixo.
1. Paciente-M. (idade 34), IMC-23,8 kg / m 2 . Os sintomas (febre de 38 ° C, mialgia leve) apareceu a 8 ° dia após o contacto com um doente positivo COVID-19 e desapareceu no dia 6 de doença w ithout tratamento. GSH 0,712 μmol / L, ROS 2,075 μmol / L, relação ROS / GSH 2,9.
2 . P aciente P. (47 anos), o IMC 21,0 kg / m 2 . Os sintomas (febre de 37,3 ° C, fadiga leve) apareceu a 10 ° dia após o contacto com um doente positivo COVID-19 e desapareceu no 4 ° dia de doença wi thout tratamento. GSH 0,933 μmol / L, ROS 1,143 μmol / L, relação ROS / GSH 1.2.
3. Paciente C. (44 anos), IMC 22,5 kg / m 2 , história familiar (HF) para diabetes. Primeiros sintomas, tais como Fe ver 37,7 ° C e falta de ar apareceram no 4 ° dia após o contacto com um positivo COVID-19 paciente. Da febre ily entre 37,1 e 38,5 ° C, tosse seca, rouquidão, mialgia e fadiga significativa são PE rsisting a data de 13 dias. GSH 0,079 (!) Μmol / L , ROS 2,73 μmol / L, relação ROS / GSH 34,6 .
4. P aciente-R. (idade 56), IMC-33,0 kg / m 2 , PH para diabetes. Os sintomas (febre 39 ° C, tosse seca severa , dispnéia, fadiga significativa e taquicardia) apareceram no 7º dia após o contato com COVID-19, um paciente positivo, e ela foi hospitalizada com sinais radiológicos característicos de pneumonia por COVID- 19 . Até o momento, os sintomas clínicos persistem por 11 dias. GSH 0,531 ol / L , ROS 3.677μmol / L , ROS / GSH rácio 6,9 .
Conclusões
Com base nos achados da literatura e nas próprias observações, pode-se concluir que a deficiência de glutationa é a explicação mais plausível do motivo pelo qual as pessoas com fatores de risco estabelecidos apresentam manifestações clínicas graves da infecção por COVID-19 e aumento do risco de morte. Glutationa deficiência app orelhas para ser um distúrbio comum atribuído a ambos os factores ambientais e genéticos, incluindo aqueles d etermining uma susceptibilidade individual para doenças crónicas e possivelmente relacionados com mudanças na idade e a expressão do gene dependente do sexo. Aparentemente, a formação da deficiência de glutationa leva muito tempo e ocorre predominantemente em uma estação de inverno-primavera associada a um consumo insuficiente de frutas e legumes frescos , fontes naturais de G lutathione. A esse respeito, uma diminuição no consumo de frutas e legumes frescos pode explicar a diferença racial estabelecida na taxa de manifestações graves e morte por infecção por COVID-19, com menor taxa entre japoneses e coreanos que consomem muitos alimentos planejados e maior taxa entre afro-americanos ter um acesso limitado a esses alimentos saudáveis . O efeito antiviral da G lutationa é claramente não específica, uma vez que a GSH é conhecida a inibição de replicação de vários tipos de vírus, e , por conseguinte, não é a razão para acreditar que L lutathione é também activo contra o novo infecção coronavírus. Nossas observações demonstram que pacientes com infecção por COVID- 19 moderada a grave apresentam níveis mais baixos de glutationa, níveis mais altos de ROS e maior relação ROS / GSH do que pacientes com uma doença leve sugerindo que o SARS-CoV-2 do coronavírus não pode se replicar ativamente em níveis mais altos de glutationa celular, e uma carga viral mais baixa é manifestada por sintomas clínicos mais leves. Isso faz da glutationa uma droga promissora para o tratamento etiológico de várias infecções virais . Portanto, a administração oral de N-acetilcisteína como medida preventiva contra infecções virais , bem como a injeção intravenosa de NAC ou glutationa reduzida (GSH é altamente biodisponível) em pacientes com doenças graves. doença pode ser opções eficazes contra a nova infecção por coronavírus SARS-CoV-2. No entanto cilnical ensaios são necessários para avaliar objectivamente uma eficácia de N-acetilcisteína e reduzida L lutathione tanto para o tratamento e prevenção desta nova viral infecção .
. Todo o conteúdo após esta página foi carregado por Alexey V Polonikov em 13 de maio de 2020.